作者：复旦大学附属华山医院　罗心平，施海明，范维琥，戴瑞鸿
        同济大学附属东方医院心内科 王丽洁

      随着冠心病社区综合防治的开展，中医中药将发挥越来越重要的作用，与此相应的中药安全性问题则受到了更多的关注。麝香保心丸作为临床常用药，需要更多临床安全性评价方面的研究。本文介绍的研究即是笔者遵照现代循证医学的理论，通过大规模、随机、安慰剂对照的临床试验,对麝香保心丸长期用药的安全性及临床疗效进行了评价。

      笔者的研究采用开放式临床研究模式，选择200例自2005年5月至2006年6月来华山医院心内科门诊就诊或住院的冠心病患者（所有患者均符合WHO和国际心脏病学会联合制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”），口服麝香保心丸6个月,通过门诊随访等手段，全面评价了麝香保心丸长期用药的安全性。200例患者中男144例(72%)，女56例。患者年龄为42～85岁。两组患者在年龄、性别、体质指数(BMI)、吸烟史、药物过敏史、血压、合并疾病情况、药物治疗、血糖、血脂等方面均无明显差异，随机化效果好，两组患者具有良好的可比性。

      入选安全性研究的200例患者中，完成试验要求用药、随访、检测者184例，他们被随机分入麝香保心丸强化治疗组[常规冠心病药物治疗（抗血小板、调脂、抗缺血等）+麝香保心丸（2丸/次，3次/d，胸痛时1～2丸，含服）,95例]和常规治疗组（89例），共治疗6个月，试验完成率达92%。安全性研究中无剔除病例，试验脱落率为8%，其中失访率为5%。总体看，试验完成情况良好。

      在试验药物的任何剂量下或在观察期间的任何时间里，出现以下不良事件之一：致死、即刻危及生命、需住院治疗或延长住院时间、永久或严重残疾、癌症以及先天畸形，都需要进行及时的处理来防止永久性损伤或损害。

结果及分析：
      在麝香保心丸服用的6个月时间里，共计发生主要不良事件12例，其中不良反应3例，不良反应发生率为1.6%。不良反应为口腔局部不良反应（唇舌麻木感）和胃部不适，患者转归良好，无严重不良事件发生。

1、麝香保心丸组治疗后各时点的血常规检测结果无明显异常

      麝香保心丸强化治疗组和常规治疗组各自在治疗前后的血常规总体水平无明显变化。红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）的正常范围分别为4×1012/L～5.9×1012/L、4.5×109/L ～11.9×109/L和100×109/L～300×109/L，当检测值超出正常检测范围20%时为异常。随访过程中，没有患者的RBC水平大于正常值上限的20%，仅麝香保心丸强化治疗组在治疗3个月时发生了2例RBC轻度下降，末次随访时均已恢复正常。治疗前常规治疗组有1例WBC水平大于正常上限20%（13.54×109/L），但在随访过程中未发现WBC水平大于正常上限20%的患者。在治疗3个月时发现4例患者的WBC轻度下降，除1例失访外，其他3例患者在末次随访时已恢复正常。治疗过程中无患者出现血小板异常。

2、麝香保心丸组治疗后各时点肝、肾功能无明显异常

      各组内在治疗前后肝、肾功能总体水平无明显变化。ALT、血肌酐（Scr）各自正常上限分别为50 U/L 和130 μmol/L，以检测值超出正常上限20%为异常。入组患者在治疗期间接受了ALT、Scr异转率分析。结果显示，治疗过程中有3例患者在治疗3个月时ALT轻度增高，至末次随访时均已恢复正常(表1)；随访6个月时，常规治疗组有2例Scr轻度升高，但升高并不显著。